Identifizierung von Gamma- Butyrolacton in JUUL-Flüssigkeiten

Abstrakt

Gamma- Butyrolacton (GBL), ein häufig verwendetes industrielles Lösungsmittel, wird in der Freizeit als Mittel zur Beruhigung des Zentralnervensystems (ZNS) verwendet und ist daher von der United States Drug Enforcement Agency List 1 gbl kaufen Chemikalie des Betäubungsmittelgesetzes. GBL wurde mutmaßlich in der Flüssigkeit von JUUL Virginia Tobacco aromatisierten Kapseln während einer routinemäßigen ungezielten Screening-Analyse von E-Zigarettenprodukten durch Gaschromatographie-Massenspektrometrie (GC-MS) identifiziert. Methoden zur Analyse von GBL wurden für GC-MS und Flüssigkeitschromatographie-Tandem-Massenspektrometrie (LC-MS-MS) in den Flüssigkeiten und dem aus der Flüssigkeit erzeugten Aerosol entwickelt. Drei Geschmacksrichtungen von JUUL-Pods, die zum Zeitpunkt der Analyse verfügbar waren, wurden durch direkten Kauf vom Hersteller, Kauf in einem örtlichen Vape- Shop und Einreichung von einem Drittanbieter bezogen. Das einzige flüssige Aroma, das GBL enthielt, war Virginia Tobacco mit durchschnittlich 0,37 mg/ ml GBL, und es wurde im Aerosol nachgewiesen. Studien zur Bewertung der pharmakologischen Wirkungen der Inhalation von GBL liegen nicht vor; Ein Fallbericht über die chronische orale Einnahme von GBL weist jedoch auf eine akute Lungenschädigung hin. Die Identifizierung von GBL in einem E-Zigarettenprodukt, das angeblich den Bundesvorschriften entspricht, zeigt weiterhin Bedenken hinsichtlich der öffentlichen Gesundheit und der öffentlichen Sicherheit.

Einführung

Gamma- Butyrolacton (GBL) ist ein kleines, lipophiles Molekül, das bei oraler Einnahme leicht vom Körper aufgenommen wird. GBL und Gamma- Hydroxybutyrat (GHB) unterliegen in vitro einer pH-abhängigen Umwandlung (1). In vivo ist GBL ein Vorläufer von GHB, einer endogenen Chemikalie, die in geringen Konzentrationen im Körper vorkommt. GBL wird durch das im Blut und in der Leber vorkommende Enzym Lactonase schnell zu GHB metabolisiert , mit einem ähnlichen Wirkmechanismus wie der Neurotransmitter Gamma- Aminobuttersäure (GABA) (2–4). Es gibt auch Hinweise darauf, dass es das Gleichgewicht der Neurotransmitter des GABA-, cholinergen, dopaminergen und serotonergen Systems beeinflusst (5). GHB erhöht die Sekretion von Wachstumshormonen und verursacht auch Veränderungen des Dopaminspiegels, was Neurosteroide und möglicherweise endogene Opioide beeinflusst (5). Es gibt einige Hinweise auf einen G-Protein-gekoppelten GHB-Rezeptor (6). Diese vorgeschlagenen Mechanismen legen nahe, dass die Verabreichung von exogenem GBL/GHB eine weitreichende Wirkung auf verschiedene Gehirnregionen hat. Bei chronischer Einnahme kann GBL zu körperlicher Abhängigkeit und schweren Entzugserscheinungen führen (2–4, 7). Es wurde berichtet, dass Abhängigkeitssymptome innerhalb weniger Wochen nach der Erstanwendung auftraten, und es wurde berichtet, dass Post-Entzugssymptome manchmal Monate nach Beendigung anhielten (4).

Pharmakokinetische und pharmakodynamische Wirkungen der oralen Verabreichung von GHB und GBL wurden untersucht (4, 5). Die Wirkungen von GBL werden eher durch seine schnelle Umwandlung in GHB als durch GBL selbst erzeugt. Da GBL lipophiler ist und leichter im ganzen Körper absorbiert wird als GHB, hat es einen schnelleren Wirkungseintritt. Es wird angenommen, dass GBL ein höheres Missbrauchspotential als GHB hat, weil GBL eine größere Potenz, einen schnelleren Wirkungseintritt und eine längere Aktivität hat; 1 ml reines GBL entspricht etwa 1,6–2,5 g GHB (2–4, 7). Die pharmakologischen Wirkungen von GHB halten 1–4 Stunden an, wobei die vollständige Elimination aus dem Urin typischerweise innerhalb von 12 Stunden erfolgt (5). Das Einatmen von GHB und GBL wurde beim Menschen nicht untersucht, und es liegen nur wenige Daten zur beruflichen Exposition vor. Zur sicheren Handhabung ist ein Beatmungsgerät indiziert (8), und ein Einzelfallbericht beschreibt eine signifikante akute Lungenschädigung (ALI) durch eine Kombination aus Einnahme und Inhalation nach Selbstdosierung von 2 ml GBL alle 2 Stunden oral über 3 Monate (9).

Orale Dosierungen von GBL liegen im Allgemeinen im Bereich von einem Milliliter (2, 3, 5, 7 ). Die Verwendung von GBL, insbesondere mit Alkohol und Betäubungsmitteln, wurde mit mehreren schwerwiegenden Nebenwirkungen in Verbindung gebracht, darunter psychische Veränderungen, Atemdepression, Bewusstlosigkeit, Koma und Tod (3, 7, 10 ) . Bei wiederholter Anwendung können sich innerhalb von Tagen bis zu einigen Wochen Abhängigkeitssymptome entwickeln; Es wurde über körperliche Abhängigkeit und schwere Entzugserscheinungen berichtet, die denen von Alkohol, Heroin und anderen Beruhigungsmitteln und Hypnotika ähneln und länger als 14 Tage anhalten können (2–4, 7). Häufig berichtete Entzugssymptome sind Zittern, Halluzinationen, Angstzustände, Delirium, Krampfanfälle und Schlaflosigkeit (4). Es wurde auch über Post-Entzugssymptome berichtet, darunter Depressionen, Panikattacken, Schlaflosigkeit und Rückzug aus sozialen Interaktionen, mit einem Zeitverlauf von mehreren Wochen bis Monaten (4).

Die Epidemiologie des GBL-Konsums ist schwer zu erkennen, da es mit GHB in Verbindung steht und keine Chemikalie Teil routinemäßiger Drogenscreenings ist. Berichte stimmen im Allgemeinen darin überein, dass die meisten Benutzer im Teenageralter bis Mitte 30 sind, männlich sind und sich oft als schwul identifizieren (2, 4). United States Substance Abuse and Mental Health Services sammelt unabhängig voneinander Daten zu GBL/GHB, meldet sie aber zusammen (10), und die National Survey 2012 beschreibt den beständigen Freizeitkonsum (11). Eine Umfrage unter Clubgästen in Südlondon identifizierte Trends gbl kaufen der Verwendung von GBL/GHB in Dampfgeräten bereits im März 2015 (12). GBL wird oft mit dem Konsum von mehreren Substanzen in Verbindung gebracht. Die am häufigsten gemeldeten Drogen, die zusammen mit GBL/GHB eingenommen werden, sind Alkohol (als Verabreichungsmittel), andere „Clubdrogen“, Amphetamine und Betäubungsmittel (3, 7, 14 ). Die Einnahme von GBL in Verbindung mit anderen pharmakologisch aktiven Chemikalien kann aufgrund von Potenzierung und Arzneimittelwechselwirkungen zu schwerwiegenden Nebenwirkungen führen .